氣溶膠光度計(jì)檢漏方法執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及應(yīng)用

不同標(biāo)準(zhǔn)對高效過濾器檢漏的方法是不同的，它直接會(huì)體現(xiàn)到高效過濾器的完整性上面。如果是用于非最終滅菌無菌注射劑的，還將影響到成品的無菌保障。但對于不同的劑型和要求，我們可以選用不同的檢測方法。既滿足風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)際需求，又能夠節(jié)省運(yùn)行過程的成本。

 

　　1.運(yùn)用文件

 

　　1.1美國環(huán)境科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)（IEST）

 

　　IEST-RP-CC034HEPA與ULPA過濾器檢漏試驗(yàn)

 

　　1.2國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）

 

　　ISO-14644-3計(jì)量和測試方法

 

　　1.3歐洲標(biāo)準(zhǔn)（EN）E

 

　　N1882-4過濾元件滲漏的檢測（掃描法）

 

　　1.4中國國家標(biāo)準(zhǔn)（GB）

 

　　GB51110-2015潔凈廠房施工及質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范

 

　　2.不同方法的標(biāo)準(zhǔn)對比

 

　　不同標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)定的掃描泄漏率基本都是≤0.01%，但實(shí)際上它們之間的完整性是存在明顯差異的。只有用EN1822標(biāo)準(zhǔn)檢測的過濾器才能夠標(biāo)識為H××或者U××，IEST-RPCC034標(biāo)準(zhǔn)有自己A、B、C……劃分等級的指標(biāo)。

　　

 

　　注：1、粒子計(jì)數(shù)器只能夠檢測到一個(gè)粒徑的氣溶膠粒子

 

　　2、光度計(jì)能夠檢測到所有粒徑的氣溶膠粒子

 

　　3.氣溶膠粒徑的討論

 

　　在高效過濾器安裝后的現(xiàn)場檢測，實(shí)際上是不可能使用MPPS方法的，只能夠使用粒徑比較接近MPPS粒徑的氣溶膠來檢漏。而且對于多分散的氣溶膠，還要注意它使用的是幾何平均粒徑還是質(zhì)量平均粒徑。目前比較常用氣溶膠和其粒徑的范圍如下表所示。

　　

 

　　從上表中的數(shù)據(jù)可以看出，采用PSL單分散氣溶膠中一款比較接近MPPS粒徑的，其檢測結(jié)果的完整性最可靠。但PSL氣溶膠在藥廠和FDA的相關(guān)規(guī)范中沒有更多的應(yīng)用描述，缺少相關(guān)的數(shù)據(jù)來證明之后不會(huì)對產(chǎn)品造成污染。所以一般還是采用DEHS或者PAO氣溶膠來進(jìn)行現(xiàn)場的檢漏試驗(yàn)。

 

　　4.討論

 

　　實(shí)際上高效過濾器對于塵埃粒子的過濾，并不與現(xiàn)實(shí)生活中篩面粉一樣的原理。在篩面粉的過程中小于篩子孔徑的面粉都能夠通過篩子，但高效過濾器有一個(gè)最易通過的粒徑（MPPS）。在這個(gè)粒徑的塵埃粒子最易通過高效過濾器，當(dāng)然這個(gè)MPPS也不是一成不變的，它也是隨著風(fēng)速的變化而變化。這是由于當(dāng)粒徑較小的時(shí)候，布朗運(yùn)動(dòng)起到了主要作用。

 

　　在制藥行業(yè)使用的高效過濾器，其MPPS的粒徑一般在0.18~0.24μm的范圍。按照歐標(biāo)EN1822-1:2009標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行等級應(yīng)在H13以上。